Desarrollada en el Departamento de Química de la Universidad de La Rioja –en el marco del programa de doctorado 781D (Real Decreto 99/2011) y gracias a un contrato predoctoral de la Asociación Española Contra el Cáncer en La Rioja– la tesis Design of Therapeutic Vaccines Based on the Tn Antigen ha sido dirigida por Jesús Manuel Peregrina García y Francisco Corzana López, y ha sido calificada con sobresaliente ‘cum laude’ y mención internacional al título.
Esta tesis doctoral forma parte de la línea de investigación que llevan a cabo los grupos QuiBi y Glycopep4life liderados por sus directores de tesis centrada en el diseño de vacunas terapéuticas basadas en el antígeno Tn.
Este antígeno es una señal característica o biomarcador presente en la superficie de distintas células tumorales. Las vacunas terapéuticas usan esas señales para reconocer las células cancerosas de las sanas con el fin de destruir a las primeras sin dañar a las segundas.
No obstante, no siempre el biomarcador es suficiente para despertar una respuesta inmunitaria potente. En este sentido, la tesis doctoral de Carmen Bretón le ha permitido crear versiones sintéticas y mejoradas químicamente del antígeno Tn más robustas y más fáciles de detectar por las defensas del organismo.
A lo largo de cuatro años, la doctora Bretón Beltrán ha diseñado y sintetizado catorce nuevos miméticos del antígeno Tn, de los cuales cuatro fueron seleccionados como candidatos para su incorporación en vacunas terapéuticas.
Estos miméticos se integraron en unos epítopos (sitios de reconocimiento inmunitario) distintos a los explorados hasta la fecha. Al combinarse con una proteína transportadora y probarse en modelos murinos con distintos tumores, las nuevas formulaciones lograron aumentar la supervivencia de los animales. Este resultado abre una puerta real hacia futuras terapias.
Además, para que estas moléculas lleguen bien a su destino dentro del cuerpo humano se han probado tres tipos distintos de ‘vehículos’, como son las nanopartículas de oro, nanocristales de celulosa y una proteína transportadora llamada CRM197.
Estos ‘vehículos’ cuentan con un menor impacto ambiental y una mayor eficiencia, ya que no hace falta inundar la vacuna de antígeno para que funcione, sino que con una cantidad mínima puede obtenerse una respuesta inmunitaria eficaz.
Este dato resulta clave para el diseño de vacunas más precisas, seguras y económicas en el futuro.
Carmen Bretón Beltrán ha llevado a cabo su tesis doctoral con una ayuda financiada por la Asociación Española Contra el Cáncer en La Rioja con fondos procedentes de la Carrera de la Mujer por la Investigación. En el transcurso de su investigación ha desarrollado una estancia en la Universidad de Cambridge.
